La proteína NRF2 fue descubierta en 1994. Lo más relevante es que tiene importantes funciones de regulación celular y detoxificación. El factor nuclear tipo eritroide 2 (Nrf2) es un factor de transcripción maestro para la defensa celular contra el estrés oxidativo y un regulador de expresión de muchos genes antioxidantes y de desintoxicación.

Según Gaia Skibinski, una de sus descubridoras, la proteína NRF2 se probó en dos modelos de la enfermedad de Parkinson, comprobando que al activarla, no sólo se encendieron varios mecanismos de limpieza en la célula para lograr eliminar las mutaciones que producen la enfermedad sino que incluso protegió a las células contra la patología.

NRF2 se encuentra en el citoplasma celular, unido a una proteína denominada KEAP1 (Kelch-like ECH-associated protein 1), que la mantiene inactiva. Al detectar estrés oxidativo o ciertas sustancias químicas tóxicas, NRF2 se libera de KEAP1 y transloca al núcleo, donde se une a elementos de respuesta antioxidante (ARE) en el ADN. Mediante una red compleja, regula la defensa celular contra los ataques de tóxicos, realiza desintoxicación de fármacos y combate el estrés oxidativo a través de la expresión genética, haciendo que las células sean resistentes a los carcinógenos químicos y a procesos inflamatorios.

NRF2 regula de forma diferencial el metabolismo del glucógeno en el músculo, el metabolismo de los lípidos, otorga respuesta antioxidante y mantiene la homeostasis.
La activación de NRF2 en el hígado de ratón aumenta la acumulación de glucógeno que contribuye al mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre durante el ayuno. 
La proteína NRF2 estimula la producción de antioxidantes, de enzimas desintoxicantes que limpian las células de residuos tóxicos y de enzimas reparadoras. También activas diversos mecanismos que inhiben la inflamación.
Estos efectos benefician a todas las células, tejidos y órganos del cuerpo humanos. Benefician especialmente al cerebro, protegiéndolo de las especies reactivas de oxígeno y de diversas sustancias tóxicas. Previene el deterioro cognitivo y la enfermedad de Alzheimer.

La activación del factor nuclear Nrf2 es una posible diana terapéutica para la neurodegeneración, se estima que podría reducir la toxicidad neuronal asociada a la Enfermedad de Parkinson mediante la modulación de la red de homeostasis proteica.

Lo relevante es que la dieta puede influir significativamente en la activación de NRF2. Varios fitoquímicos presentes en frutas, verduras, especias y otros alimentos vegetales pueden inducir la actividad de la proteína NRF2, promoviendo la resistencia antioxidante y la detoxificación celular.
Se ha comprobado que estos fitoquímicos activan la producción de la proteínaNrf2 la cual estimula la síntesis del antioxidante glutatión peroxidasa y de otras enzimas desintoxicantes y reparadoras.
Algunos alimentos y componentes dietéticos estudiados con una función que pueden ayudar a activar NRF2 son:

• El sulfurafano, encontrado en el brócoli y otros vegetalesc rucíferos, hojas de mostaza, rabanitos, que es conocido por sus propiedades anticancerígenas y antioxidantes es un potente activador de la vía Nrf2. El sulforafano promueve la liberación de NRF2 de la proteína KEAP1, facilitando su traslado al núcleo y la activación de genes antioxidantes. El mecanismo de acción del sulforafano se centra en su capacidad para activar la vía Nrf2 (factor nuclear relacionado con eritroide 2). Esta vía es crucial para la regulación de genes antioxidantes y de desintoxicación. Cuando el sulforafano activa Nrf2, se produce una respuesta celular que aumenta la producción de enzimas protectoras y antioxidantes, fortaleciendo el sistema de defensa del cuerpo contra el daño oxidativo. El sulforafano también influye en la expresión de más de 200 genes relacionados con la inflamación, el estrés oxidativo y la detoxificación. Esta capacidad del sulforafano para activar vías protectoras es lo que lo hace tan valioso en la promoción de la salud y la prevención de enfermedades.
• La cúrcuma estandarizada al 95% de curcuminoides, es otro eficaz activador de NRF2. Además de sus propiedades antiinflamatorias, la curcumina puede aumentar la expresión de genes detoxificantes y protectores contra el estrés oxidativo. Potente antiinflamatorio y antioxidante. La curcumina ha demostrado activar la expresión génica deNrf2, lo que a su vez estimula la síntesis de antioxidantes como el glutatión y enzimas desintoxicantes, contribuyendo así a la protección contra el estrés oxidativo y el daño celular.
• El té verde que contiene epigalocatequina galato (EGCG), ha demostrado inducir la actividad de NRF2. El consumo regular de té verde puede ofrecer protección antioxidante y reducir el riesgo de enfermedades crónicas. Los estudios han demostrado que el té verde puede activar la vía Nrf2, lo que sugiere que su consumo regular podría ayudar a proteger contra el deterioro cognitivo y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
• Las frutas y berries, especialmente las frutillas, frambuesas, arándanos y uvas (contienen pterostilbeno), granadas, que poseen antioxidantes como las antocianinas y el resveratrol, que pueden activar NRF2 y mejorar la capacidad antioxidante del cuerpo.
• Semillas de lino, las nueces y las semillas de chía son ricos en ácidos grasos omega-3 y compuestos fenólicos, los cuales pueden favorecer la activación de NRF2 y ofrecer protección contra la inflamación y el estrés oxidativo.

• El resveratrol, presente en la piel y semillas de las uvas, activa a NRF2 y protege del estrés oxidativo, apoptosis, inflamación y disfunción celular, causados por la obesidad, es un potente antioxidante que puede apoyar la salud cardiovascular, reducir la inflamación y mejorar la función endotelial. Este compuesto ha sido objeto de numerosos estudios por sus posibles beneficios para la salud cardiovascular, cerebral y metabólica.
• Quercetina, de la cebolla, manzanas, berries, te verde, reduce inflamación, mejora la circulación y tiene propiedades antialérgicas y cardioprotectores.
• La silibina o silimarina, presente en cardo mariano, favorece eliminación de toxinas hepáticas.
• La Vitamina D 3 con Vit. K2, que además de activar Nfr2 ayuda en la salud ósea, cardiovascular y controla la calcificación arterial.
• El ácido graso omega-3 DHA, presente en pescados grasos como el salmón y la sardina, ha demostrado activar la proteína Nrf2, lo que contribuye a sus efectos antiinflamatorios y neuro protectores.
• Ácido alfa lipoico betarraga, brócoli, zanahoria, papas, levadura de cerveza, vísceras y carnes rojas.

En conclusión, los fitoquímicos que activan la producción de la proteína Nrf2, como la curcumina, el extracto de té verde, el resveratrol, el sulfurafano y el ácido graso omega-3 DHA, pueden ofrecer una protección significativa contra el estrés oxidativo y el daño celular en todo el cuerpo humano, especialmente en el cerebro. Estos hallazgos sugieren que incluir alimentos y suplementos ricos en estos fitoquímicos en la dieta regular podría ser una estrategia efectiva para promover la longevidad y la salud, así como prevenir enfermedades crónicas relacionadas con el estrés oxidativo. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para comprender completamente los mecanismos subyacentes y los beneficios específicos de cada uno de estos compuestos en la salud humana.